Itch介导的PPARγ泛素化修饰在脂肪细胞分化过程中的作用

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作者：

何旺

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摘要：

脂质过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)属于Ⅱ型核受体超家族成员,在脂肪及小肠组织中高表达.作为重要的核转录因子,PPARγ与视黄醇类X受体α(retinoid X receptorα)形成异二聚体,随后结合在过氧化物酶体增殖物反应元件(PPRE)上,从而调控与脂肪分化,脂质代谢,炎症应答相关的靶基因表达,其功能的异常与糖尿病,肥胖等代谢疾病密切相关.临床上,PPARγ也被作为重要的药物靶点用于相关疾病的治疗. PPARγ的翻译后修饰对其生物学功能有重要影响.笔者发现C2-WW-HECTE3泛素连接酶家族成员Itch可以和PPARγ相互结合并对其进行非典型泛素化修饰.这种非典型的泛素化修饰可以增强PPARγ的转录活性却不影响其蛋白质的稳定性.此外,在3T3-L1细胞中过表达Itch可以促进细胞的脂肪分化.反之,干涉内源Itch的蛋白水平可以抑制脂肪形成. 本论文的实验结果证明Itch可以作为PPARγ的E3泛素连接酶,通过对其进行泛素化修饰并调控其生物学活性,这表明Itch可以作为针对相关代谢疾病的药物研发和疾病治疗的分子靶点.

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关键词：

过氧化物酶体增殖物激活受体 泛素化修饰 生物学活性 细胞分化 免疫应答

学位级别：

硕士

学位年度：

2016